《蒙娜丽莎》是达芬奇在1502年创作的，耗时4年完成。之所以叫蒙娜丽莎，是从英文的“Mona Lisa”音译过来的，在意大利语Mona是女士、妇人的意思，所以意大利语原意是指Lisa 女士。
在1516年，达芬奇晚年的时候，法国国王弗朗索瓦一世邀请达芬奇去国王城堡附近工作，达芬奇舍不得他的画，于是也将《蒙娜丽莎》一起带去。也就是从那时起，《蒙娜丽莎》就一直留在了法国。达芬奇去世后，他的画作便归学徒们和助手所有。而法国国王很喜欢这幅画，就花费了4千金币买下了这幅作品，加入到法国的皇家收藏。
后来，在拿破仑时期，因为拿破仑也很欣赏这幅画，于是就将这个作品“借”到了他的私人住所 - 杜伊勒里宫，之后又置于卢浮宫中（当时被称为拿破仑博物馆），所以这幅名画后来也就属于了卢浮宫。不过，在当时的很长一段时间，《蒙娜丽莎》并不出名，并非被当做卢浮宫镇馆之宝来宣传的。真正让《蒙娜丽莎》出名的，还是因为一次失窃事件。
在1911年，卢浮宫的前意大利雇员Vincenzo Peruggia为了所谓“爱国”的原因偷走了该作品，馆方发现《蒙娜丽莎》遭窃，于是进行调查，并祭出高额悬赏金。但一直没有画作的下落，在各家报纸的报导下，《蒙娜丽莎》逐渐开始有了知名度。
后来这名雇员等风头过之后，将其出售给了佛罗伦萨一个艺术品商人，这名商人后来被警方发现遭到了逮捕，《蒙娜丽莎》被修复后便再次回到法国。
《蒙娜丽莎》再次回到卢浮宫后，在两天内便吸引了十万人前来观看，所以也就是这次失窃造就了这幅画成为“世界名画”的地位。
版权之争《蒙娜丽莎》这幅画，虽说法国方面称当时是达芬奇卖给法国国王弗朗索瓦一世，所以归属权应当属法国，但因为后来拿破仑是把这幅画“借”到卢浮宫的，所以很多意大利人就认为是法国偷走了这幅画，因为卢浮宫拿走这幅画并没有付钱，所以这幅画不应该属于卢浮宫，应当物归原主，属于意大利所有。
直到今天，意大利很多民间组织还会时不时组织一次“要求法国归还《蒙娜丽莎》”的签名抗议活动，向法国政府施压。不过抗议归抗议，这幅画法国政府肯定还是不会归还了。
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