武汉大学新发现:与排便有关 世界“第一杀手”有救了

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  心血管疾病是心脏和血管疾病的统称,被称为危害人类健康的“第一杀手”。主要包括冠心病,脑血管疾病(例如中风),周围动脉血管疾病,先天性心脏病及深静脉血栓和肺栓塞等疾病。

  据武汉大学消息,8月3日,中国科学院院士、武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心宋保亮教授实验室在Nature(《自然》)发表论文,揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁,进一步通过粪便排出机体,从而降低血液和肝脏脂质水平,对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。

  论文题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”(《抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排而降低脂质水平》)。

  

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  论文指出,高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多,降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。现有的降脂药物如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等虽然都能不同程度地降低血脂,但是也存在一定的副作用和局限性,如:他汀和PCSK9抑制剂使血液中胆固醇进入肝脏,改变胆固醇分布,有增加肝脏负担的风险;依折麦布抑制胆固醇吸收,降脂幅度有限。

  由于胆固醇的环戊烷多氢菲结构,人体细胞很难高效降解胆固醇分子,如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。

  研究人员发现抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高,后者将胆固醇排入胆汁,胆固醇进一步通过粪便离开机体,从而大大降低血液和肝脏中脂质水平;研究人员还研发了ASGR1的中和抗体,该抗体可以有效促使胆固醇外排,并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。

  本研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础,具有潜在的巨大经济和社会效益。

  该研究得到了国家基金委、科技部重点研发计划、武汉大学和腾讯科学探索奖的资助。

  论文地址:https://www.nature.com/articles/s41586-022-05006-3

  

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  图:抑制去唾液酸糖蛋白受体ASGR1促使胆固醇外排


标签: 胆固醇 心血管 生科医学

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